domingo, 31 de agosto de 2014

ESTUDO PARADIGMA-HF MOSTRA BENEFÍCIOS DE NOVO MEDICAMENTO NO TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

   Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) têm sido a pedra angular do tratamento da insuficiência cardíaca (IC) com a fração de ejeção reduzida por quase 25 anos, desde que o enalapril mostrou a redução da mortalidade por IC em dois estudos. A longo prazo, o enalapril diminuiu em 16% o risco relativo de morte entre os pacientes com sintomas leves a moderado. O efeito de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) sobre a mortalidade tem sido inconsistente, tendo sido recomendado para pacientes que têm efeitos colaterais inaceitáveis com IECA, principalmente para a tosse. Estudos subsequentes mostraram que os beta-bloqueadores e antagonistas dos receptor mineralocorticóide, quando adicionado aos inibidores da ECA, resultaram em reduções adicionais no risco de morte de 30 a 35% e de 22 a 30%, respectivamente. 
  A neprilisina (neprilysin), uma endopeptidase neutra, degrada vários peptídeos vasoativos endógenos, incluindo peptídeos natriuréticos, bradicinina e adrenomedulina. A neprilisina leva a uma superativação neuro-hormonal  que contribui para a vasoconstrição, retenção de sódio e remodelação. O LCZ696 é um antagonista da neprilisina (AHU377) e, quando combinada com IECA, teve efeitos superiores aos de qualquer abordagem por si só em estudos experimentais. Em ensaios clínicos, porém, a inibição combinada de IECA e neprilisina esteve associada com angioedemas graves. 
   Neste final de semana, foi apresentado no Congresso Europeu de Cardiologia 2014 e publicado na NEJM o estudo PARADIGMA-HF, que comparou um inibidor da neprilisina (LCZ696) com o enalapril (IECA) em pacientes portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. 
   Foi um estudo duplo-cego, que distribuiu aleatoriamente 8.442 pacientes em classes funcionais  II, III e IV da NYHA, com fração de ejeção de 40% ou menos. Os pacientes receberam LCZ696 (na dose de 200 mg duas vezes ao dia) ou enalapril (na dose de 10 mg duas vezes por dia), em adição à terapia recomendada. O desfecho primário foi composto de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
   O estudo foi interrompido precocemente, após um período de acompanhamento médio de 27 meses, porque o limite para o benefício com LCZ696 tinha sido atravessado. No momento da conclusão do estudo, o desfecho primário ocorreu em 914 pacientes (21,8%) no grupo que usou o LCZ696 e em  1.117 pacientes (26,5%) no grupo do enalapril (hazard ratio no grupo LCZ696, intervalo de confiança de 0,80, 95% CI [], 0,73-0,87 P <0,001). Um total de 711 pacientes (17,0%) do grupo LCZ696 e 835 pacientes (19,8%) dos que receberam enalapril morreram (taxa de risco de morte por qualquer causa, 0,84, 95% CI, 0,76-0,93 P <0,001); destes pacientes, 558 (13,3%) e 693 (16,5%), respectivamente, morreram por causas cardiovasculares (hazard ratio, 0,80, 95% CI, 0,71-0,89 P <0,001). Em comparação com enalapril, o LCZ696 também reduziu hospitalização por insuficiência cardíaca em 21% (P <0,001), e diminuiu os sintomas e as limitações físicas de insuficiência cardíaca (P = 0,001). O grupo do LCZ696 teve maior proporção de doentes com hipotensão e angioedemas leves, mas menores proporções de insuficiência renal, hipercalemia e tosse que o grupo enalapril. 
   A conclusão é que o LCZ696 é superior ao enalapril na redução dos riscos de morte e de hospitalização por insuficiência cardíaca. 
Este estudo foi financiado pelo Laboratório Novartis.
Referência: NEJM

quarta-feira, 12 de março de 2014

DEZ ALTERAÇÕES IMPORTANTES NAS NOVAS DIRETRIZES DE VALVOPATIAS DA AMERICAN HEART ASSOCIATION.

   O Colégio Americano de Cardiologia ( ACC) e a American Heart Association (AHA ), publicaram recentemente (03/03/2014) as novas diretrizes (click) sobre o manejo de pacientes com doença cardíaca valvular. Há mudanças substanciais em várias áreas, e os profissionais que estão envolvidos no cuidado destes pacientes com devem ler pelo menos o sumário executivo, se não o documento de orientação completo. A seguir dez alterações importantes para lembrar:
1 . Estágios da doença da válvula cardíaca.
As orientações revistas incluem uma nova classificação das doenças valvares com quatro estágios progressivos: A, em situação de risco; B, progressiva, C, assintomática grave e D, sintomática grave. Para cada lesão valvar, os estágios são baseados na anatomia valvar, hemodinâmica das válvulas, repercussão hemodinâmica e sintomas.
2 . A equipe de válvula cardíaca. 
As diretrizes recomendam (Classe I) que o tratamento de pacientes com doença severa da válvula é melhor alcançada por uma equipe de válvula cardíaca, minimamente composta por um cardiologista e um cirurgião cardíaco, mas potencialmente incluindo cardiologistas, intervencionalista, especialistas em imagem cardiovascular, cirurgiões cardiovascular, anestesistas e enfermeiros, os quais tenham experiência no acompanhamento e evolução dos pacientes com doença valvar cardíaca grave.
3 . Centros de valvas cardíacas de excelência. 
As diretrizes recomendam (Classe IIa ), que consulta ou encaminhamento para um centro de válvula cardíaca de excelência é razoável para pacientes assintomáticos com doença valvar grave, pacientes com doença que poderia ser melhor tratados com o reparo da válvula, em vez de substituição, e pacientes com múltiplas comorbidades em que é considerada a intervenção da válvula. Os critérios específicos para um centro de válvula cardíaca de excelência incluem provedores experientes de várias disciplinas, uma capacidade de oferecer todas as opções disponíveis para o diagnóstico e tratamento, participação em registros de resultados regionais ou nacionais, adesão às diretrizes, processos de melhoria da qualidade em curso e relatórios públicos de mortalidade, intervenção e taxas de sucesso.
4 . Avaliação do risco cirúrgico e intervencionista. 
As diretrizes fornecem recomendações específicas para a avaliação dos riscos cirúrgicos e de intervenção, que incluem a Sociedade de Cirurgiões Torácicos (SCT) e escores que preveem risco de mortalidade (PROM), a fragilidade do paciente (por exemplo, Katz Atividades de Vida Diária e independência ), o número de principais sistemas de órgãos comprometidos, e impedimentos específicos de procedimentos .
5 . Teste ergométrico. 
As diretrizes colocam maior ênfase (Classe IIa) sobre o uso do teste ergométrico na avaliação de pacientes assintomáticos com doença valvar cardíaca grave (nomeadamente incluindo estenose aórtica grave assintomática (EAo) e regurgitação mitral primária grave assintomática (RM)); visando confirmação da ausência de sintomas, a avaliação da resposta hemodinâmica ao exercício, e avaliação de prognóstico.
6 . A estenose aórtica.
As alterações foram feitas na caracterização de indicações para a intervenções para EA: Duas mudanças importantes foram feitas na caracterização de EAo: a) 'Muito grave ' EAo é definido como Vmax aórtica ≥ 5 m/s ou gradiente médio ≥ 60 mm Hg , e b) Grave EA sintomática é subdividida em alto gradiente (Vmax ≥ 4 m/s ou gradiente médio ≥ 40 mmHg ), de baixo fluxo de baixo gradiente ( BFBG ) com reduzida fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ) (calcificação grave dos folhetos com movimento severamente reduzido, a área efetiva do orifício [AEO] ≤ 1,0 cm², e Vmax < 4 m/s ou gradiente <40 mmHg com FEVE <50% , e AEO restante ≤ 1,0 cm² , mas Vmax ≥ 4 m/s, em qualquer taxa de fluxo durante o ecocardiograma com dobutamina ) e BFBG com FEVE normal (ou paradoxal BFBG grave EAo; calcificação folheto grave com movimento severamente reduzida,  AEO ≤ 1,0 cm² e Vmax < 4 m/s ou gradiente <40 mmHg com FEVE ≥ 50%).
As indicações para a intervenção são expandidos a partir da anterior para incluir pacientes com muito severa quanto (acima ) e de baixo risco cirúrgico (Classe IIa) ; EAo assintomática graves e diminuição da tolerância ao exercício ou diminuição pressão arterial relacionada ao exercício(Classe IIa ), e os pacientes sintomáticos com BFBG, EAo grave e FEVE normal, e os dados clínicos , hemodinâmicos e anatômica como a causa provável dos sintomas (Classe IIa).
7 . Substituição da válvula aórtica por transcateter. 
Substituição cirúrgica da válvula aórtica (RVA) continua a ser a intervenção de escolha para os pacientes com indicação de RVA e baixo ou intermediário risco operatório (Classe I). A RVA Transcateter ( TAVR ) é recomendado para pacientes com indicação para o RVA, mas um risco cirúrgico proibitivo (Classe I). A TAVR é uma alternativa razoável em pacientes com indicação de RVA e alto risco cirúrgico (Classe IIa). Notavelmente, os membros de uma equipe de válvula cardíaca devem colaborar a fim de otimizar o atendimento para os pacientes nos quais TAVR ou RVA de alto risco cirúrgico estão sendo considerados (Classe I).
8 .  RM primária.
É feita uma distinção clara entre RM crônica primária (degenerativa), com patologia de um ou mais componentes da válvula (folhetos, anel , cordoalha , músculos papilares) e RM crônica secundária  (Funcional). Intervenção para RM crônica primária grave permanece indicado (classe I) para os sintomáticos, disfunção ventricular esquerda (FEVE ≤ 60% e/ou diâmetro sistólico ≥ 40 mm), ou no momento de outra intervenção cirúrgica cardíaca. Mudanças nas recomendações para o reparo da valva mitral (MVR) incluem o seguinte:
MVR é recomendado sobre a substituição da válvula mitral, quando a patologia se limita ao folheto posterior (Classe I);
MVR é recomendado sobre a substituição quando a patologia envolve o folheto anterior ou ambos os folhetos, quando um reparo bem-sucedido e duradouro pode ser realizado (classe I);
' Profilática ' MVR (reparação em um paciente assintomático com função ventricular esquerda preservada ) é razoável quando realizado em um centro de válvula cardíaca de excelência com a probabilidade de reparação bem sucedida e duradoura, sem RM residual > 95% com um risco de mortalidade operatória <1% ( Classe IIa) ;
MVR é razoável em um paciente assintomático com RM grave não reumática e função ventricular esquerda preservada no cenário da fibrilação atrial de início recente ou a pressão sistólica da artéria pulmonar em repouso > 50 mm Hg (Classe IIa ) e
MVR pode ser considerada no contexto de doença reumática da válvula mitral, a cirurgia é indicada quando o reparo é provável bem sucedido ou quando a administração anticoagulação a longo prazo parece pouco confiável (Classe IIb ). Há uma indicação classe III ( dano ) para MVR no cenário da doença isolada envolvendo menos da metade do folheto mitral posterior, a menos que o reparo já tenha sido tentado e não tenha tido sucesso.
Finalmente, MVR transcateter pode ser considerada em pacientes severamente sintomáticos, apesar da terapêutica clínica otimizada, que têm anatomia favorável e uma expectativa de vida razoável e um risco cirúrgico proibitivo devido à presença de comorbidades (Classe IIb ).
9 . RM secundário.
A RM crônica secundária (Funcional) ocorre como resultado de anormalidades do VE, e tem mais diferenças do que semelhanças com RM crônica primária. O tratamento da RM crônica secundária envolve o tratamento da cardiopatia subjacente (Classe I) e terapia de ressincronização cardíaca, se for indicada (Classe I). Intervenção para RM crônica secundária é razoável no momento da revascularização do miocárdio ou outra cirurgia cardíaca se a RM é grave (Classe IIa) e razoável se RM é moderada ( Classe IIb). A intervenção cirúrgica realizada principalmente para RM crônica secundária permanece limitada severamente as classes III e IV da New York Heart Association, com sintomas persistentes apesar de tratamento clínico otimizado para insuficiência cardíaca (Classe IIb); novo nestas diretrizes é a aceitação de equivalência entre estes pacientes entre a MVR e MVR (substituição).
10 . A "ponte" heparina de baixo peso molecular (HBPM) em pacientes com prótese valvar cardíaca mecânica.
A "ponte" HBPM agora é considerado adequado (Classe I) entre os pacientes com uma válvula mecânica com alto risco de trombose, quando a varfarina deva ser interrompida no contexto de um procedimento invasivo ou cirúrgico (anteriormente Classe IIb) .
Referências: Cardiosource Journal Scan Summary