domingo, 31 de agosto de 2014

ESTUDO PARADIGMA-HF MOSTRA BENEFÍCIOS DE NOVO MEDICAMENTO NO TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

   Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) têm sido a pedra angular do tratamento da insuficiência cardíaca (IC) com a fração de ejeção reduzida por quase 25 anos, desde que o enalapril mostrou a redução da mortalidade por IC em dois estudos. A longo prazo, o enalapril diminuiu em 16% o risco relativo de morte entre os pacientes com sintomas leves a moderado. O efeito de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) sobre a mortalidade tem sido inconsistente, tendo sido recomendado para pacientes que têm efeitos colaterais inaceitáveis com IECA, principalmente para a tosse. Estudos subsequentes mostraram que os beta-bloqueadores e antagonistas dos receptor mineralocorticóide, quando adicionado aos inibidores da ECA, resultaram em reduções adicionais no risco de morte de 30 a 35% e de 22 a 30%, respectivamente. 
  A neprilisina (neprilysin), uma endopeptidase neutra, degrada vários peptídeos vasoativos endógenos, incluindo peptídeos natriuréticos, bradicinina e adrenomedulina. A neprilisina leva a uma superativação neuro-hormonal  que contribui para a vasoconstrição, retenção de sódio e remodelação. O LCZ696 é um antagonista da neprilisina (AHU377) e, quando combinada com IECA, teve efeitos superiores aos de qualquer abordagem por si só em estudos experimentais. Em ensaios clínicos, porém, a inibição combinada de IECA e neprilisina esteve associada com angioedemas graves. 
   Neste final de semana, foi apresentado no Congresso Europeu de Cardiologia 2014 e publicado na NEJM o estudo PARADIGMA-HF, que comparou um inibidor da neprilisina (LCZ696) com o enalapril (IECA) em pacientes portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. 
   Foi um estudo duplo-cego, que distribuiu aleatoriamente 8.442 pacientes em classes funcionais  II, III e IV da NYHA, com fração de ejeção de 40% ou menos. Os pacientes receberam LCZ696 (na dose de 200 mg duas vezes ao dia) ou enalapril (na dose de 10 mg duas vezes por dia), em adição à terapia recomendada. O desfecho primário foi composto de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
   O estudo foi interrompido precocemente, após um período de acompanhamento médio de 27 meses, porque o limite para o benefício com LCZ696 tinha sido atravessado. No momento da conclusão do estudo, o desfecho primário ocorreu em 914 pacientes (21,8%) no grupo que usou o LCZ696 e em  1.117 pacientes (26,5%) no grupo do enalapril (hazard ratio no grupo LCZ696, intervalo de confiança de 0,80, 95% CI [], 0,73-0,87 P <0,001). Um total de 711 pacientes (17,0%) do grupo LCZ696 e 835 pacientes (19,8%) dos que receberam enalapril morreram (taxa de risco de morte por qualquer causa, 0,84, 95% CI, 0,76-0,93 P <0,001); destes pacientes, 558 (13,3%) e 693 (16,5%), respectivamente, morreram por causas cardiovasculares (hazard ratio, 0,80, 95% CI, 0,71-0,89 P <0,001). Em comparação com enalapril, o LCZ696 também reduziu hospitalização por insuficiência cardíaca em 21% (P <0,001), e diminuiu os sintomas e as limitações físicas de insuficiência cardíaca (P = 0,001). O grupo do LCZ696 teve maior proporção de doentes com hipotensão e angioedemas leves, mas menores proporções de insuficiência renal, hipercalemia e tosse que o grupo enalapril. 
   A conclusão é que o LCZ696 é superior ao enalapril na redução dos riscos de morte e de hospitalização por insuficiência cardíaca. 
Este estudo foi financiado pelo Laboratório Novartis.
Referência: NEJM

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