O estudo ASTRONAUT, publicadas em 10 de março na JAMA e, simultaneamente, apresentado no encontro anual do Colégio Americano de Cardiologia, em São Francisco (JAMA 2013; 309: doi10.1001/jama.2013.1954), foi um estudo randomizado, controlado por placebo, comparando o uso de aliskireno mais a terapia padrão com a terapia padrão isolada, em pacientes internados com Insuficiência Cardíaca (IC) com fração de ejeção reduzida, durante 6 e 12 meses.
Foram selecionados aleatoriamente 1639 pacientes, 1615 foram incluídos na análise de eficácia final. Os doentes no braço experimental recebeu 150 mg de aliskireno diariamente em adição ao tratamento padrão. O tratamento padrão era a critério do médico assistente, e poderia incluir, entre outros, diuréticos, digoxina, inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina e beta-bloqueadores. Os pacientes foram avaliados de 2009 a 2011, com uma média de acompanhamento de 11 meses. A faixa etária média foi de 65 anos de idade. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 28%, com uma taxa média de filtração glomerular de 67 ml/min/1.73 m3. Quase metade (41%) tinham diabetes. Na admissão, o nível de NT-proBNP médio foi de 4.239 pg / mL. As drogas em uso eram: diuréticos (96%), beta-bloqueadores (82%), inibidores da ECA ou ARA (84%), e os antagonistas de mineralocorticóides (57%).
O endpoint primário de eficácia foi uma combinação de morte cardiovascular (CV) ou readmissão insuficiência cardíaca (IC) dentro de 6 meses. Isto ocorreu em 201 (25%) do grupo de aliscireno e 214 (26%) do grupo de placebo - uma diferença não significativa. Não houve diferenças significativas quando morte CV e readmissão foram examinados separadamente.
O principal desfecho secundário foi o composto de morte CV ou readmissão por IC, aos 12 meses, novamente, não houve diferença significativa entre os grupos diferença (35% vs 37%), embora os eventos tenham sido numericamente menor no grupo de aliskireno do que o controle grupo (283 versus 301). Analisando-se o número de primeiros eventos cardiovasculares após o tratamento, os investigadores acharam que infarto do miocárdio foi significativamente menos comum no grupo aliskireno (2% vs 5%; HR 0,93, P = 0,009).
Uma análise de subgrupo mostrou que a droga foi especialmente problemática para os pacientes com diabetes. Comparados aos pacientes sem a doença que tinha tratamento padrão, os pacientes diabéticos que tomavam aliskireno foram 16% mais propensos a experimentar a morte CV ou readmissão por IC por 6 meses, e 64% mais propensos a experimentar todas as causas de morte por 12 meses. Durante o período de tratamento, a morte ocorreu em 24% dos pacientes com diabetes que tomou aliskireno, em comparação com 17% que tomaram placebo - também com diferença significativa. Em contraste, as taxas de morte entre os pacientes sem história [da diabetes] foram 15% e 20% nos grupos de aliscireno e placebo, respectivamente, escreveram os autores.
Os efeitos adversos significativamente maiores no grupo de aliskireno, foram: hipercalemia (14% vs 13%) e hipercalemia grave (8% vs 5%). Eventos relacionados a hipercalemia ocorreram em 21% do grupo de aliskireno e 17% do grupo de controle. Hipotensão também foi mais comum no grupo de aliskireno (17% vs 13%). A diminuição da taxa de filtração glumerular foi significativamente mais comum entre aqueles que tomavam a droga do estudo (11% contra 9%), assim como os eventos potencialmente relacionados com disfunção renal (17% vs 12%).
Nenhum comentário:
Postar um comentário